אבחון וטיפול לוקמיה לימפובלסטית חריפה. סימפטומים

לוקמיה לימפובלסטית, דם נחשב הילדים פתולוגיה אונקולוגית הנפוצים ביותר. זהו סיפור על 25% ממקרי הסרטן זוהה ברפואת ילדים. בא, לקחת דם לוקמיה מבט מקרוב - מה זה, למה הוא שם ומה התערבויות טיפוליות מתבצע פתולוגיה זו.

סקירה

דם לוקמיה - מה זה? המחלה מתייחסת לקבוצה של הסרטן. ALL (לימפובלסטית חריפה לוקמיה), הסימפטומים של שתידון בהמשך, היא קבוצה הטרוגנית של שאתות של תאים בעלי מאפיינים גנטיים immunophenotypic ספציפיים. גדל הייצור והצבירה של תאים אלה הפרעות מח העצם לתרום לשגשוג משני, בידול או שניהם. כתוצאה מכך, חדירה של תאי איברי parenchymatous ובלוטות לימפה. רוב (כ 80%) מכלל לוקמיה (סרטן הדם), זוהה אצל ילדים, יש ממוצא הלימפה.

שכיח

מחלות דם ממאירות בעולם כיום נמצאות בכל מקום. ALL שכיחות במדינות מפותחות היא 3-4 מקרים לכל מאה אלף ילדים בכל שנה. בשנת במדינות מרכז אסיה ואפריקה פתולוגיה נפוצה פחות. ALL קרובות במדינות ארה"ב יפן, סין, אירופה. שיא ההיארעות בילדים נחשב לגיל 2.5-5 שנים. לפי החריגים השכיחים ביותר מתרחשים אצל בנים.

גורמים המשפיעים

קודם כל הם צריכים לייחס את הגיל של טיפול טרום לידתי אמא, משקל לידה גבוה - יותר מ 4000 גרם, חשיפה שלאחר והוריים לקרינה מייננת. במקרים מסוימים זה אפילו עלול להתרחש עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה? היסטוריה של מחלת אמו עשויה לכלול מידע על מותו של עובר בהריון קודם. זה יכול להתרחש עקב תנאים סביבתיים קשים, או עקב נטייה גנטית. במקרה של חולי סרטן בבית של קרובי משפחה, ויגדיל את הסבירות כי הדורות הבאים יצוצו לוקמיה לימפובלסטית חריפה. הסיבות של המחלה עשויות להיות קשורות עם אלמנטי תסמונות חוסר יציבות כרומוזומלית. אלה כוללים, בפרט, כוללים תסמונת דאון, נוירופיברומטוזיס, חיסוני משתנה, אנמיה Fanconi, X-linked agammaglobulinemia (מולדת) ועוד. כתוצאה מכך, מספר מחקרים, מומחים הגיעו למסקנה כי לוקמיה לימפובלסטית חריפה, כמו גם התפתחות של האונקולוגית האחרת, יש מוטציה ספונטנית של ובתאים. לאחר מכן היא מורכבת משגרי גורמים סביבתיים להפעיל התפשטות. זוהי התופעה השכיחה ביותר שיכול לגרום ללוקמיה. פתולוגיה vozniknovneniya הסיבות היא אחד ההיבטים הבסיסיים בבחירת טיפולים.

אבחון

כאשר מזהה שום סרטן פתולוגיה יילקח בחשבון את המאפיינים הקליניים ותכונות של התאים שמרכיבים את מצע הגידול. ALL האבחנה מבוססת על בדיקה גופנית והיסטוריה נתונים paraclinical ומחקרים במעבדה.

תמונה קלינית

סימנים של לוקמיה הם תסמונות מורכבות יותר:

• שיכרון. בשנת לוקמיה לימפובלסטית חריפה היא מבוכה ניכרת, ירידה במשקל, עייפות, חום. האחרון יכול להיות מופעל על ידי protozoal ויראלי, חיידקים, (נדיר), או זיהום פטרייתי, במיוחד בחולים עם נויטרופניה.
• Hyperplastic. כאשר לוקמיה לימפובלסטית חריפה היא חדירה של הטחול והכבד. זה, בתורו, מוביל hepatosplenomegaly, אשר יכול להתבטא רגישות בבטן. הסימנים הראשונים של לוקמיה - שברים פתולוגיים של עצמות ארוכות או עמוד השדרה. כאב ו ונפיחות במפרקים קרובים ייתכן בטעות תסמינים של דלקת מפרקים שגרוניות או הפרעות אחרות. מחלת עצם - עבור אוסטאומיאליטיס. כאשר חדירה leukemic של קפסולת המפרק ואת הפריאוסט, לב סרטן העצמות מח הגדלת נפח להופיע כאב נרחב. במקביל על הרנטגן זוהה מאפיין של שינויים פתולוגיים. במיוחד הם נראים בבירור ליד המפרקים הגדולים העצמות ארוכות. כאב עלול להתרחש מאוחר יותר בשל נמק העצם ואוסטאופורוזיס.
• אנמיים. בשנת לוקמיה לימפובלסטית חריפה, חגג טכיקרדיה, חיוורון, דימום של הקרומים הריריים של תסמונת הפה, המורגי על העור. בשל שיכרון ואנמיה מפתחת חולשה.

ביטוי לפתולוגיה

בשנת 5-30% ממקרים של בני limfblastnogo לוקמיה חריפים עיקריים שנצפה הגדלת אשכים ראשונית. היו שניים או חד צדדיים מחלחלים צפוף ונטול כאבים. בפועל, עלייה משמעותית במקרים המדווחים של כליות. במקרה זה, לא יכול להיות ביטוי קליני זמין תבוסתם. סיבוכים נדירים כוללים פריקרדיטיס תפליט וחדירה שריר הלב של חסימה לימפה על רקע בין epicardium ו endocardium. עם גידול בבלוטות הלימפה בבית mediastinum עלולה להתרחש הפרעות בפעילות של מערכת הנשימה. מאפיינים אלו של עופרת סוג לוקמיה תאי T על תסמונת הווריד הנבוב מעולה. זה גם יכול להתרחש כשל נשימתי. בחלק מהמקרים יש חדירה leukaemic של רקמת הריאה או דימום בהם. לפעמים מומחים שקשה להבדיל נתונים מסיבוכים של פתולוגיות זיהומיות. כמה תסמינים שכיחים של פגיעה בעין עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה יצוין דימום ברשתית, הפטמה בצקת בעצב הראייה, חדירה וסקולרית. כאשר אופטלמוסקופיה ניתן להבחין באמצעות השלט בתחתית של גלגל העין. כנראה גם הנוכחות של אלמנטי כאבי infiltrative כחלחלים צפופים על העור. זיהום יכול להתרחש בכל כיסוי לנזק. בהקשר זה, תהליך האבחון עלול להיות מזוהה panaritiums, פרוניכיה, חרקים נגועים נושכות שונות, דקירות מ. פ

חקירות Paraclinical: OAK

המוגלובין יכול להיות מופחת או רגיל. המטוקריט, וספירת כדוריות דם אדומה בדרך כלל מצטמצם. ירידה ניכרת במספר רטיקולוציט. ספירת תאי דם לבנים עשויה להיות מופחתת, גדלה או רגיל. עם זאת, הוא לא התאים הכוח ניתן לאתר בכל המקרים. עבור "כישלון leukemic." מאפיין פתולוגיה אנחנו מדברים על הנוכחות של תאי פיצוץ ברקע של חוסר צורות ביניים - metamyelocytes ו myelocytes - בנוסחא הדם. בדרך כלל שנצפה תרומבוציטופניה.

myelogram

הליך זה לוקח ניקור מח עצם. חומר גדר צריך להיעשות משתי נקודות לפחות. מתבצע תהליך רצוי בהרדמה כללית. אצל ילדים מעל גיל שנים, ניקור נלקח מהחזית ורכסים אחוריים כסל עד 2 שנים - מתחומי שוקת גַבשֶׁשֶׁת calcaneal או האלמנטים. בדיקה מורפולוגית ציטולוגית בדרך כלל מגלה חומר מח hypercellular עם מערכת hematopoietic הנורמלי ניבטת הצטמצמו החדיר תקיעות מבנים הסלולר.

מחקר cytochemical

זהו אחד השלבים החיוניים של אבחנה. באמצעות מכתים cytochemical חשף להשתייך קו התא. הקפד להחיל מחקר על myeloperoxidase.

ברז השדרה

זה גם הליך אבחון חובה לוקמיה לימפובלסטית חריפה חשודה, הסיבות שהוזכרו לעיל. לנקב השדרתי צריכה להתבצע תחת הרדמה ובמקרה של נוכחות בדם ההיקפי של לפחות טסיות מ"ל אלף / 30. במידת הצורך, לפני ההליך מתבצע עירוי trombovzvesi. כדי להכין tsitopreparat הצורך לפחות שני מיליליטרים של ליקר. עם זיהוי של אלמנטים הכוח ואת סימני נזק עצבי הגולגולת מאובחנים neuroleukemia - leukemic CNS. יצוין, עם זאת, כי החדירה לתוך מערכת העצבים של lymphoblasts וחדירה של קרומי המוח להתרחש בכל המקרים, גם בהיעדר של ביטויים קליניים ומעבדתיים. זה גם רצוי, ואת זיהוי תסמינים נוירולוגיים, הקפד להחזיק את המחשב או טומוגרפיה מגנטית גרעינית של כבל או מוח השדרה.

מחקר אחר

בעזרתו של החלל retroperitoneal אולטרסאונד חלל הצפק יכול לציין את הגודל של האיברים parenchymal חדרו, בלוטות לימפה מוגדלות באזורי הבטן אחרות, איברים באגן הירכיים, האשכים. במסגרת האבחון הוא צילום חזה בשתי הקרנות. הדבר נחוץ כדי לזהות את העלייה mediastinum. צוין, מתמנה רנטגן של המפרקים והעצמות. בניתוח ביוכימיים מתבצעת בתוך במחקרי מעבדה. זה בדרך כלל מצביע על עלייה גדולה יותר מאשר 500 LDH IU, הפרעות אפשריות בפעילות הכבד והכליות. לפני תחילת הטיפול הכימותרפי המומלץ על ידי אקו ו א.ק.ג.. היום, בין שיטות אחרות, במחקר התא הנגוע השתמשה בשיטות גנטיות ציטוגנטית מולקולריות לקביעת מספר הכרומוזומים, כמו גם שינויים מבניים.

טיפול: סקירה כללית

העיקרון הבסיסי שעליו oncohematology ילדים המודרני מחולק לקבוצות של חולים על עוצמת הטיפול. זאת נבחרה בהתאם לחומרה עם אשר ממשיכה עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה. מצב חיזוי הוא גם חשוב. כך, למשל, מי הם לחסל את הפתולוגיה די כימותרפיה מתונה מומלצת מאוד שלא לקבל כלים רעילים וכבדים יותר. בנוסף, עבור אלה אשר שיעור ההישרדות המשוער הוא לא כל כך גבוה, התעצמות הפעילות יכולה להיות הזדמנות של התאוששות. כאשר חלוקת קבוצה של חולים שאובחנה עם סרטן דם, חיזוי נעשה על בסיס הניסיון קודם, ופרוטוקולים מסוימים כלולים במערכת התיוג. כל אחד מהם נוצר על ידי אחד או האסטרטגיה האחרת של פעולות טיפוליות של עצמה מסוימת. תחת הסיווג הנוכחית אימצה הסכמה כללית על החלוקה לפי קבוצת סיכון של חולים שאובחנו "לוקמיה לימפובלסטית חריפה". טיפול בילדים פותחה בשנות השישים המאוחרות של המאה הקודמת באמריקה. באופן כללי, את העקרונות שעליהם הטקטיקות הטיפוליות, לא עברו שינויים מיוחדים. בחולים מתחת לגיל פתולוגיה לידי ביטוי בצורה מאוד אגרסיבית, והוא מאופיין neuroleukemia, לויקוציטוזיס.

שיטות טיפוליות ראשיות

הטיפול עושה שימוש בתרופות כגון "פרדניזולון" ו "וינקריסטין". כמו כן הוא משמש endolyumbalnoe קדמת פירושו "מתוטרקסט" הקרנת גולגולתי למניעת neuroleukemia. כמו כן, תוכנית טיפול מיוחדת פותחה. משמעות הדבר היא כי כל המטופלים לקבל כמה מינון ברור ושילובים של חומרים כימותרפיים בתוך מסגרת זמן ספציפית, בהתאמה פרוטוקול. עד סוף שנות השבעים התברר כי לאחר חלוף תוכנית כזו התאושש על 50% מהילדים שאובחנו עם לוקמיה. הסיבות להתקדמות נוספת לטיפול במחלות שנגרמו על ידי ההגדרה של ההטרוגניות של ALL ולאחר מכן מציג שיטת סיווג ציטולוגיה הבינלאומית וגורם פרוגנוסטיים, חלוקת חולים בקבוצות, הפיתוח של תוכניות בדיל. חשיבות רבה היה ארגון מחקר רב-המרכזי של הפרמקוקינטיקה של cytostatics השונה עבור משטרי כימותרפיה יעילים יותר, כמו גם ההתפתחות המהירה של אירועים נלווים.

עקרונות יסוד של טיפול

הודות לפעילות המתוארת לעיל, התוכניות נוצרו הדור החדש himiolecheniya. רוב הפרוטוקולים המשמשים כיום מבוססים על העקרונות ראשונים טיפול נמרץ, שמטרתו היא למקסם חורבן מאגר של תאים נורמלים. בליבה של יצירת תכנית יישום הטיפולית הוא בצורת שילובים של cytostatics, רצופה (רוטציה), משטרי כימותרפיה במינון גבוה, כמו גם מניעת מחלות אינטנסיבית.

תכונות של יישום של הכנות

מודד המרפא הראשי מונע עם neuroleukemia intrathecal הוא אמצעים "פרדניזולון" "Cytosar", "מתוטרקסט" (במינונים פי גיל) ו הקרנה גולגולתי. זה האחרון מתבצע בשלבים המוקדמים של טיפול. כאשר endolyumbalno תרופה הניתנת "MTX" יש השפעה מערכתית. בהקשר זה, על מנת להפחית את מסת הגידול חייב להיות חזק מוקדם של הניקור המותנה הטיפולי הראשון. הקרנת גולגולתי יש תופעות לוואי מרחוק וישירות. בהקשר זה, מחקרים על אופטימיזציה של ALL טיפול, שנערך היום, שמטרתן להפחית את המינון ואת הקצאה ברורה של חולים בקבוצת סיכון נמוך, אשר טיפול קרינתי אינו נדרש. כל ההישגים הללו אפשרו בסוף שנות השמונים של המאה הקודמת הוא מוכן להתגבר על שיעור ההישרדות 70 אחוז מחסום חמש שנים עבור לוקמיה אצל ילדים ללא הישנות.

תוכניות טיפוליות מודרניות

טיפול זה משמש כיום, כרוך שלבים אחדים. הראשונה היא האינדוקציה של רמיסיה עם סוכנים שלושה או יותר מנוהלת למשך 4-6 שבועות. השני - האיחוד של סוכן רב של השלב הקודם. טיפול ותחזוקה - שלישית. ככלל, השלב האחרון של-מטבוליטים אנטי בשימוש במשך 2-3 שנים. תמיכה בטיפול מסייעת במניעה ולחסל רבים של סיבוכים הקשורים cytopenia ואת דיכוי חיסוני מושרה. הצורך ליישם טיפול ותחזוקה למשך 2-3 שנים הוכח אפילו באמצע המאה הקודמת. בדרך כלל בתקופה זו מדי יום המטופל לוקח את התרופה "6-Markaptopuriin". בכל שבוע הוא הציג אמצעי "מתוטרקסט". בהתאם למספר של תאים הוא מינון סט. עיסוק עולה כי בחולים והסבילות משביע רצון של משטר טיפולי זה. ביצוע של הפעילויות הנתמכות על ידי 80% המנפח נדרש נחשב גורם פרוגנוסטי עני להשנות.

לקבלת מידע נוסף,

ישנן מספר בעיות בטיפול ALL. בפרט, מספר גדל והולך של חולים עם שיבוטי תאים סרטניים שעבר מוטציה עמידים לכימותרפיה, עלות גבוהה להתרחשות תופעות לוואי מאוחרות (הפרעות נוירואנדוקריניים, צמיחה של גידולים משניים). הכישלון של טיפול אינדוקציה של חולים עקב מוות מוקדם עקב סיבוכים רעילים או גידולים עמידים. כמו כן מאוד מוגבלת הגישה לטיפול בחולים אשר אינם מגיבים לטיפול סטנדרטי. כאמצעי חלופי משמש כגון "Teniposide" "Vepeside" "Cytosar". היום על 70% מהילדים יש הפוגה 5 שנים. לוקמיה לימפובלסטית חריפה אצל מבוגרים חוזר בכל מקרה השביעי. הדבר מצביע כי משך תקופת הפוגה ניתן להשיג רק 20% מהמקרים. ככלל, התשואה של פתולוגיה שנצפתה 2 השנים הראשונות לאחר האבחנה. מצב מחייל מאופיין כחוסר כוחות התאים הדם, הנוכחות של פחות מ 5% תקיעות ברקמת מח עצם, הופעת סימני ההתאוששות של נורמת hematopoiesis. בסופו של הנוזל השדרתי חשף פחות מ 5 תאים חד גרעיניים / מיקרוליטר. להצלחת טיפול להישגים מהירים של מעמד פוגה. בשנת 90% מהחולים הם בדרך כלל תאים חריגים רגישים לכימותרפיה.

לסיכום

המטרה העיקרית של הטיפול היא להיפטר פתולוגיה סבלני חזרתה לחיים חברתיים נורמליים לבריאות טובה עם מינימום של סיבוכים שנגרמו על ידי הטיפול. כדי להשיג את זה די קשה היום. זאת בשל העובדה כי רוב התרופות antileukemic הרבה פחות בררניים ורעילים. עם זאת, ההתקדמות בהבנה של ההטרוגניות קליניים וביולוגיים של המחלה, המשיך לנהל מחקרים שונים מעוררים תקווה כי בפתוגנזה המולקולרי של המחלה עדיין יהיה מפוענח עד הסוף. במקרה זה, ידע של המנגנונים של שינוי ממאיר יעזור לפתח טיפולים יעילים יותר ופחות רעילים.